号: 003156406/202403-00031 信息分类: 食品药品回应
主题分类: 市场监管、安全生产监管,公民,其他,DOC,其他,其他,其他 发文日期:
发布机构: 祁门县政府办 发布日期: 2024-03-06
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【食品药品回应】骨质疏松症治疗药物的经典总结,值得收藏!

作者:祁门县市场监管局 发布时间:2024-03-06 09:12 信息来源:祁门县市场监督管理局 阅读次数:

骨质疏松症(OP)是最常见的骨骼疾病。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%,男性为14.4%。

为促进抗骨质疏松的合理使用,中华医学会和中华医学会临床药学分会等制订和发布了《骨质疏松症基层合理用药指南》。



一、抗骨质疏松药物的分类
骨组织是一个代谢非常旺盛的组织。
钙是构成骨骼的主要成分,但骨质疏松(OP)的发生并不都是因为单纯缺钙,主要是由于骨质流失速度超过骨质形成速度。

分类

用药目的

推荐药物

备选药物

骨营养补充药

用于骨三醇和钙减少所致的骨质疏松症

阿法骨化醇

●碳酸钙(或:碳酸钙+维生素D)

●骨化三醇

抑制骨吸收药

用于破骨细胞骨吸收功能活跃所致的骨质疏松症

阿仑膦酸钠

唑来膦酸、利塞膦酸

●雷洛昔芬

●鲑降钙素、依降钙素

促进骨形成药

用于成骨细胞活性减弱所致的骨质疏松症


●特立帕肽

双重功能药

兼用于破骨细胞和成骨细胞功能失调所致的骨质疏松症


●雷奈酸锶

依普黄酮

二、抗骨质疏松药物的选择
对低中度骨折风险者,首选口服药物如阿仑膦酸钠治疗
对口服不能耐受、依从性欠佳及高骨折风险者,如多发椎体骨折或髋部骨折的老年患者、骨密度水平极低的患者,可考虑使用注射剂如唑来膦酸、特立帕肽治疗。
对于仅存在椎体骨折高风险,而髋部和非椎体骨折风险不高的患者,可考虑选用雌激素或选择性雌激素受体调节药如雷洛昔芬治疗。
新发骨折伴疼痛的患者,可考虑短期使用降钙素治疗。
降钙素类药物的突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。
三、抗骨质疏松药的联合用药
不建议联合应用相同作用机制的药物。
钙剂及维生素D作为基础治疗药物,可以与抑制骨吸收药或促进骨形成药联合使用。
四、抗骨质疏松症药物疗程
个体化。
所有治疗应至少持续1年。
建议静脉双膦酸盐治疗3年,口服双膦酸盐治疗5年,疗程结束后对骨折风险进行评估,如为低风险,可考虑实施药物假期;如骨折风险仍高,可以继续使用双膦酸盐或换用其他抗骨质疏松症药物。
特立帕肽疗程为18~24个月。
降钙素连续使用时间一般不超过3个月。
五、常用治疗药物及注意事项
1、骨营养补充药

阿法骨化醇

骨化三醇

用药目的

用于提高骨密度

用于提高骨密度

用法用量

口服,0.5μg/次,qd

口服,0.25μg/次,bid

药动学

在肝中活化为骨化三醇

不需要活化

临床疗效

适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化,并抑制骨吸收;

有研究表明,活性维生素D对增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒风险,进而降低骨折风险

不良反应

长期大剂量用药可能会引起高血钙综合征或钙中毒,建议定期检查患者血钙或尿钙水平

相互作用

与钙剂合用可能会引起血钙升高;

与大剂量磷剂合用可诱发高磷血症;

与噻嗪类利尿剂合用有发生高钙血症的危险;

与洋地黄毒苷类药物合用若出现高钙血症易诱发心律失常

阿法骨化醇、骨化三醇:
在治疗骨质疏松症时,可与其他抗骨质疏松药物联合应用。
2、抑制骨吸收药
1)双膦酸盐类

阿仑膦酸钠

唑来膦酸

利塞膦酸钠

用药目的

用于预防骨质疏松症引起的骨折

同阿仑膦酸钠

用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症

用法用量

口服,70mg/次,1次/周,早餐前至少30min空腹用200ml温开水送服

静滴,5mg/次,1次/年,静脉滴注不得小于15min

口服,5mg/次,1次/d,餐前30min直立位200ml清水送服

药动学

在骨内的半衰期约10年以上

血浆清除半衰期为146h

血浆中终末半衰期达480h

临床疗效

双膦酸盐能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面,抑制破骨细胞功能,从而抑制骨吸收。

可增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度,降低发生椎体、非椎体和髋部骨折的风险

不良反应

上腹疼痛、反酸等症状;

一过性“流感样”症状(发热、骨痛、肌痛等),症状明显者可用解热镇痛药对症治疗;

罕见下颌骨坏死,对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者,不建议使用该类药物。

相互作用

与钙剂、抗酸剂、含二价阳离子药同服会影响吸收;

与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症

2)降钙素类
鉴于鼻喷剂型鲑降钙素具有潜在增加肿瘤风险的可能,鲑降钙素连续使用时间一般不超过3个月。

鲑降钙素

依降钙素

用药目的

用于降低破骨细胞活性和数目,直接抑制骨吸收,减慢骨转换

用于治疗骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛

用法用量

皮下或肌内注射:50IU/d或隔日100IU。

喷鼻:每日或隔日100~200IU,单次或分次给药

肌内注射,10IU/次,2次/周。

药动学

肌内注射,半衰期为1.0h;皮下注射,半衰期为1.0~1.5h;鼻黏膜给药,半衰期约为20min。

肌内注射,消除半衰期为41.7min

临床疗效

能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量,减少骨量丢失并增加骨量;

依降钙素:降低椎体骨折的风险;

鲑降钙素:降低椎体及非椎体(不包括髋部)骨折的风险

不良反应

少数患者注射药物后出现面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,按照药品说明书的要求,确定是否做过敏试验

相互作用

依降钙素:与双膦酸盐类骨吸收抑制剂合用,可能出现低钙血症

3)选择性雌激素受体调节剂类
代表药物:雷洛昔芬。
选择性雌激素受体调节剂类,不是雌激素,在骨骼与雌激素受体结合,发挥类雌激素的作用,抑制骨吸收,增加骨密度,降低椎体骨折发生的风险;而在乳腺和子宫则发挥拮抗雌激素的作用,因而不刺激乳腺和子宫。

雷洛昔芬

用药目的

用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症

用法用量

口服,60mg/次,1次/d

药动学

口服后吸收迅速,存在首过效应和肝肠循环,血浆清除半衰期为27.7h

临床疗效

降低骨转换至女性绝经前水平,阻止骨丢失,增加骨密度,降低发生椎体骨折的风险。

不良反应

常见不良反应有潮热出汗、腿部痉挛,绝大多数不良反应无需停止治疗;

严重不良反应有深静脉血栓形成、静脉血栓栓塞、脑血管意外、肺栓塞

相互作用

与消胆胺(或其他阴离子交换树脂)同时服用可显著减低雷洛昔芬的吸收和肠肝循环;雷洛昔芬可轻度增加激素结合球蛋白的浓度

3、促进骨形成药
甲状旁腺素类似物是当前促骨形成的代表性药物,国内已上市药物为特立帕肽。

特立帕肽

用药目的

用于降低骨折高发风险的绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险

用法用量

大腿或腹部皮下注射,20μg/次,1次/d

药动学

经肝脏和肝外两条途径清除,皮下给药半衰期为1h

临床疗效

能有效地治疗绝经后严重骨质疏松,提高骨密度,降低椎体和非椎体骨折发生的危险。

不良反应

少数患者注射特立帕肽后血钙浓度有一过性轻度升高,并在16到24h内回到基线水平。

用药期间应监测血钙水平,防止高钙血症的发生;

治疗时间不超过2年。

相互作用

特立帕肽能瞬时提高血钙水平,高血钙可能导致患者洋地黄中毒,因此使用洋地黄的患者应慎用特立帕肽。

4、双重功能药
本类药物可同时作用于成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用,可降低椎体和非椎体骨折的发生风险。

雷奈酸锶

依普黄酮

用药目的

用于治疗绝经后骨质疏松症以降低椎体和髋部骨折的危险性

用于改善骨质疏松症的骨量减少

用法用量

睡前口服,2g/次,1次/d

饭后口服,200mg/次,3次/d

药动学

半衰期为60h,不经肝脏代谢,主要以原型通过肾脏和胃肠道清除

半衰期9.8h,经肾脏清除

临床疗效

能显著提高骨密度,改善骨微结构,降低发生椎体和非椎体骨折的风险。

直接抑制骨的吸收;通过雌激素样作用增加降钙素的分泌,间接产生抗骨吸收作用;促进骨的形成。

不良反应

可能引起心脑血管严重不良反应,如果患者发生了缺血性心脏病、外周血管病或脑血管疾病,或高血压未得到控制,应停用雷奈酸锶。

常见的不良反应有胃纳减退、恶心、呕吐、腹痛、腹胀。

相互作用

食物、牛奶,以及含有钙的药品降低雷奈酸锶生物利用度,需间隔2h服用;

与四环素和喹诺酮类抗菌药物合用可减少它们的吸收。

与雌激素、茶碱和香豆素类抗凝剂合用时,会增强它们的作用,应慎用